Im Zentrum der Handlung von „Santa Clarita Diet“ steht das Immobilienmakler-Ehepaar Sheila (Drew Barrymore) und Joel (Timothy Olyphant), die in Santa Clarita, einem Vorort von Los Angeles, ein mal mehr, aber eher weniger zufriedenes Leben führen. Dies ändert sich als Sheila eine dramatische Veränderung durchläuft, die das Leben der Beiden auf den Pfad von Tod und Zerstörung führt – aber auf äußerst positive Weise.

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