Sherlock Holmes (Johnny Lee Miller) war einstmals einer der erfolgreichsten Berater von Scotland Yard, bis eine Tragödie seinen Drogenkonsum so in die Höhe schießen ließ, daß er erst Entzug und dann Therapie machen mußte. Um endgültig clean zu werden, schickt ihn sein Vater in die Vereinigten Staaten und engagiert zu seiner Begleitung wie Bewachung die ehemalige Ärztin Dr. Joan Watson (Lucy Liu), die auch gleichzeitig eine psychologische Stütze sein soll. Für sie ist es ein kurzzeitiges Engagement, aber schon bald ist sie fasziniert von der unglaublichen deduktiven Auffassungsgabe Holmes, der zwar im sozialen Umgang wie ein Elefant im Porzellanladen wirkt und ständig geistig beschäftigt sein muß, ...

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